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Le Molnupiravir de Merck semble accélérer l’évolution du SARS-CoV-2 en créant des mutants !

Aguellid Par Aguellid
7 février 2023
in À la une, Industrie pharmacochimique, Santé
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Le Molnupiravir de Merck semble accélérer l’évolution du SARS-CoV-2 en créant des mutants !
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Voilà ce qui se passe lorsqu’on décide de commercialiser un produit trop rapidement sans pouvoir le tester correctement, réaliser des essais cliniques en bonne et due forme et dans les règles de l’art. On se rend compte aujourd’hui que le traitement du laboratoire Merck est créateur de variants du Covid-19. N’est-ce pas merveilleux ! Ainsi, en augmentant le nombre de personnes traitées, on augmente les chances de créer un variant extrêmement dangereux. L’information est publiée sur le très officiel site Science qui parle d’un article publié dans le très prestigieux BMJ réalisé par une équipe de l’université de Yale, certainement tous de méchants complotistes, antivax, antisémites… Cette étude n’est pas la seule à le démontrer d’autant que d’autres études font remarquer que le Molnupiravir n’apporte aucun bénéfice concernant les hospitalisations et les décès Covid-19…



Un médicament largement utilisé pour le COVID-19 pourrait favoriser l’apparition de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2, ce qui suscite des inquiétudes quant au fait qu’il pourrait prolonger, voire relancer la pandémie.

Ce médicament, le molnupiravir, produit par Merck & Co, est conçu pour tuer le virus en induisant des mutations dans le génome viral. Une étude des génomes viraux, présentée dans une nouvelle préimpression, suggère toutefois que certaines personnes traitées avec le médicament génèrent de nouveaux virus qui non seulement restent viables, mais se propagent.

« Il est très clair que des virus mutants viables peuvent survivre [au traitement par le molnupiravir] et entrer en compétition [avec les variantes existantes] », déclare le virologue William Haseltine, président d’ACCESS Health International, qui a exprimé à plusieurs reprises ses inquiétudes concernant ce médicament. « Je pense que nous courons à la catastrophe ». Mais un porte-parole de Merck conteste que le médicament ait conduit à l’émergence de variantes à large circulation, et certains chercheurs ont minimisé l’importance des mutations causées par le molnupiravir. « Pour l’instant, c’est beaucoup de bruit pour rien », a déclaré Raymond Schinazi, chimiste médicinal à la faculté de médecine de l’université Emory, notant qu’avec le SRAS-CoV-2 qui infecte des millions de personnes dans le monde, le virus subit naturellement des mutations à un rythme rapide.

Autorisé au Royaume-Uni et aux États-Unis fin 2021, le molnupiravir a été le premier antiviral oral approuvé dans le monde pour combattre le COVID-19. Il a depuis été autorisé dans des dizaines d’autres pays. En 2022, Merck a estimé les ventes mondiales du composé à plus de 5 milliards de dollars. Bien que ce chiffre soit bien inférieur aux 18,9 milliards de dollars de ventes en 2022 du Paxlovid, un autre antiviral oral du SRAS-CoV-2, le molnupiravir reste très populaire dans certains pays.

Dès le début, cependant, Haseltine et d’autres se sont inquiétés du mécanisme du médicament, qui consiste à introduire tellement de mutations dans le génome viral qu’il ne peut plus se reproduire. L’une des craintes était que le médicament ne fasse muter non seulement le coronavirus, mais aussi l’ADN des personnes qui le reçoivent – un effet secondaire qui n’a pas été observé jusqu’à présent. Une autre crainte était que le virus muté survive et se propage – et se révèle peut-être plus transmissible ou virulent qu’auparavant. Avant que la Food and Drug Administration américaine n’autorise le médicament, un porte-parole de Merck a qualifié cette inquiétude de « préoccupation hypothétique intéressante ».

Néanmoins, des chercheurs et des scientifiques citoyens du monde entier ont commencé à analyser les séquences du génome du SRAS-CoV-2 déposées dans la base de données internationale GISAID, à la recherche du type de mutations que devrait provoquer le molnupiravir. Plutôt que d’induire des changements aléatoires dans le génome ARN du virus, le médicament est plus susceptible de provoquer des substitutions spécifiques d’acides nucléiques, la guanine se transformant en adénine et la cytosine en uracile.

Un chasseur de virus, Ryan Hisner, professeur de sciences et de mathématiques dans un collège de Monroe, dans l’Indiana, a commencé à cataloguer les variantes suspectes en août 2022 et a rapidement identifié des dizaines de séquences présentant des groupes de ces substitutions caractéristiques. Il a fait part de ses inquiétudes à des chercheurs sur Twitter et s’est finalement associé à Thomas Peacock, un virologue de l’Imperial College de Londres. Avec d’autres collègues, le duo a examiné systématiquement plus de 13 millions de séquences de SRAS-CoV-2 dans le GISAID et a analysé celles qui présentaient des grappes de plus de 20 mutations. Dans une préimpression publiée le 27 janvier, ils indiquent qu’un grand sous-ensemble présente les substitutions caractéristiques ; toutes datent de 2022, après que le molnupiravir a commencé à être largement utilisé.

Les chercheurs ont constaté que ces groupes de signatures étaient jusqu’à 100 fois plus fréquents dans les pays où le molnupiravir était largement utilisé, notamment aux États-Unis, en Australie et au Royaume-Uni, que dans des pays comme la France et le Canada, où il ne l’était pas. Le suivi des dates et des emplacements des séquences a montré que certaines des souches mutées se propageaient dans la communauté. « Il est clair qu’il se passe quelque chose ici », déclare Peacock.

Selon les chercheurs, il n’est pas clair si les changements conduiront à des variantes plus pathogènes ou transmissibles. « Nous n’arrivons pas à une conclusion sur le risque », déclare Theo Sanderson, membre de l’équipe et généticien à l’Institut Francis Crick. Haseltine, cependant, compare le danger au fait de garder un lion de compagnie. « Ce n’est pas parce qu’il ne vous a pas mordu hier qu’il ne vous mordra pas aujourd’hui », dit-il.

La porte-parole de Merck affirme que le lien entre les mutations et le médicament n’est pas prouvé. « Il n’existe aucune preuve qu’un agent antiviral ait contribué à l’émergence de variantes en circulation », dit-elle. Mais ce nouveau résultat fait suite à deux autres qui pourraient modifier le calcul risques-avantages du médicament.

Dans le premier cas, des chercheurs australiens ont trouvé des preuves que le traitement par le molnupiravir pouvait entraîner l’apparition de nouvelles variantes chez les patients immunodéprimés. Étant donné que le système immunitaire de ces patients a du mal à éliminer le virus, les variantes virales peuvent accumuler un grand nombre de mutations, ce qui peut entraîner des sauts importants dans le comportement viral, qui peuvent ensuite être transmis à d’autres personnes. (Les chercheurs ont émis l’hypothèse qu’Omicron et d’autres variantes du SRAS-CoV-2 ont évolué naturellement chez les personnes immunodéprimées). Après avoir séquencé à plusieurs reprises les génomes du SRAS-CoV-2 de neuf patients, dont cinq avaient reçu le médicament et quatre ne l’avaient pas reçu, les chercheurs ont constaté que les personnes traitées au molnupiravir hébergeaient en moyenne 30 nouveaux variants dans les 10 jours suivant la dose initiale, soit beaucoup plus que les patients non traités. Notre étude démontre que cet antiviral couramment utilisé peut « surcharger » l’évolution virale chez les patients immunodéprimés, générant potentiellement de nouveaux variants et prolongeant la pandémie », écrivent les auteurs dans une préimpression du 22 décembre 2022.

Un deuxième rapport, paru le 28 janvier dans The Lancet, suggère que, du moins chez les personnes qui ont été vaccinées contre le COVID-19, le molnupiravir offre des avantages limités. L’étude a suivi 26 411 participants vaccinés dans le cadre de l’essai clinique PANORAMIC au Royaume-Uni, dont environ la moitié ont reçu le médicament. Il a permis de réduire la gravité des symptômes et d’améliorer le temps de rétablissement des patients, mais les chercheurs ont constaté qu’il n’a pas réduit la fréquence des hospitalisations ou des décès associés au COVID-19 chez les adultes à haut risque.

Selon Ravindra Gupta, microbiologiste clinique à l’Université de Cambridge, les nouvelles études britanniques et australiennes ne prouvent pas que le molnupiravir est à l’origine de l’émergence de nouvelles variantes dangereuses du SRAS-CoV-2. Mais il affirme que les avantages limités du médicament suggèrent qu’il ne vaut plus la peine de prendre des risques. « Pris dans leur ensemble, ces résultats remettent en question l’opportunité d’utiliser le molnupiravir ».


Photo d’illustration : De nouvelles recherches suscitent de nouvelles inquiétudes quant au fait que l’antiviral molnupiravir pourrait contribuer à l’apparition de variantes du SRAS-CoV-2. / KOBI WOLF/BLOOMBERG VIA GETTY IMAGES

Robert ServiceRobert F. Service

Science

1er février 2023

Titre de l’article original en anglais : Could a popular COVID-19 antiviral supercharge the pandemic ?

Traduction : lelibrepenseur.org avec DeepL Translator

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Source: Science
Tags: Covid-19médicamentsMerck & CoMolnupiravirSanté
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Conversation avec Anne, par Lotfi Hadjiat

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