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Deux critères d’évaluation secondaires n’ont pas été rapportés précédemment : la mortalité à l’hôpital et la mortalité à 3 mois après la randomisation. Le remdesivir n’a pas eu d’effet significatif sur la mortalité à l’hôpital (33 des 420 participants du groupe remdesivir contre 38 des 423 participants du groupe témoin ; OR ajusté 0-84 [IC 95% 0-51-1-37] ; p=0-48), ni sur la mortalité à 3 mois (43 des 420 contre 49 des 423 ; 0-87 [0-56-1-36] ; p=0-55). Comme dans les résultats des analyses préliminaires, les participants du groupe remdesivir qui n’étaient pas sous ventilation mécanique ou ECMO lorsqu’ils ont été assignés au hasard à un groupe de traitement (n=692) ont eu un temps significativement plus long jusqu’au critère composite de nouvelle ventilation mécanique, ECMO ou décès dans les 29 jours suivant la randomisation que le groupe témoin (l’incidence cumulative dans le groupe remdesivir était de 58 [17%] sur 343 participants contre 88 [25%] sur 349 dans le groupe témoin ; hazard ratio [HR] ajusté 0-63 [IC 95% 0-45-0-88] ; p=0-010). Dans les analyses non spécifiées, cet effet était significatif chez les participants atteints d’une maladie sévère lorsqu’ils étaient assignés de façon aléatoire à un groupe de traitement (incidence cumulée dans le groupe rémdesivir 25 [29%] de 87 vs 47 [50%] de 94 dans le groupe contrôle ; HR non ajusté 0-49 [95% CI 0-30-0-80] ; p=0-0040) mais pas chez ceux atteints d’une maladie modérée (33 (13%) de 256 vs 41 (16%) de 255 ; 0-79 [0-50-1-25] ; p=0-31). Aucun effet significatif du remdesivir sur la cinétique virale n’a été observé (l’effet du remdesivir sur la pente de diminution de la charge virale nasopharyngée était de -0-006 log10 copies par 10 000 cellules par jour [IC 95 % -0-02 à 0-03] ; p=0-66).

Parmi les 833 participants inclus dans l’analyse de la sécurité (remdesivir, n=410 ; contrôle, n=423), aucune différence significative n’a été mise en évidence dans la survenue d’événements indésirables de grade 3-4 (143 des 410 participants du groupe remdesivir contre 150 des 423 participants du groupe contrôle ; OR non ajusté 0-98 [IC 95% 0-73-1-32] ; p=0-91) ni d’événements indésirables graves (147 des 410 contre 138 des 423 ; 1-17 [0-87-1-57] ; p=0-29).
Globalement, les résultats finaux de l’essai DisCoVeRy concernant l’efficacité et la sécurité du remdesivir renforcent les observations du rapport préliminaire, soutenant les recommandations contre son utilisation chez les patients hospitalisés avec COVID-19.

FM rapporte des subventions de l’INSERM Réaction (Gouvernement français), du Ministère de la Santé (Gouvernement français), et de la Commission européenne, pendant la réalisation de l’étude, et des subventions de Sanofi et Roche, sans lien avec cette Correspondance. MH rapporte des subventions du Centre Belge de la Connaissance et du Fonds Erasme-COVID-ULB, pendant la réalisation de l’étude, et des honoraires personnels de Gilead, sans rapport avec cette correspondance. CB rapporte des honoraires personnels de Da Volterra et de Mylan Pharmaceuticals, sans rapport avec cette correspondance. Tous les autres auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent. Cette étude a reçu des financements du programme de recherche et d’innovation Horizon 2020 de l’UE, du groupe autrichien Medical Tumor, du Centre de connaissances des soins de santé belge, du Fonds Erasme-COVID-Université Libre de Bruxelles, du réseau REACTing de l’Inserm, du ministère français de la Santé, de la région Paris Île-de-France, du Fonds européen de développement régional, du ministère portugais de la Santé, de l’Agence portugaise pour la recherche clinique et l’innovation biomédicale, de la Commission de l’Union européenne et du Domaine d’intérêt majeur One Health Île-de-France. Remdesivir a été fourni gratuitement par Gilead. FM et CB sont co-auteurs en dernier lieu. La liste des membres du groupe d’étude DisCoVeRy figure en annexe.

Matériel supplémentaire